Описание
Описание препарата
Нимесулид
Химическое название: 4-нитро-2-феноксиметаносульфонанилид
Состав:
нимесулид – 100 мг; лактоза, микрокристаллическая целлюлоза, кукурузный крахмал, поливинилпирролидон, натрия бензоат, тальк, натрия гликолят крахмал, магния стеарат
Форма выпуска: таблетки 100 мг
Фармакотерапевтическая группа: нестероидное противовоспалительное средство (НПВС)Код АТС M01A X17
Фармакологическое действие
Нестероидный противовоспалительный препарат из класса сульфонанилидов. Является селективным конкурентным ингибитором циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) - фермента, участвующего в синтезе простагландинов - медиаторов отека, воспаления и боли.
Обратимо ингибирует образование простагландина Е2, как в очаге воспаления, так и в восходящих путях ноцицептивной системы, включая пути проведения болевых импульсов спинного мозга. Снижает концентрацию короткоживущего простагландина Н2, из которого под действием простагландинизомеразы образуется простагландин Е2. Уменьшение концентрации простагландина Е2 ведет к снижению степени активации простаноидных рецепторов ЕР типа, что выражается в анальгетическом и противовоспалительном эффектах.
В незначительной степени действует на ЦОГ-1, практически не препятствуя образованию простагландина Е2 из арахидоновой кислоты в физиологических условиях, благодаря чему снижается количество побочных эффектов препарата. За счет селективного действия на ЦОГ-2 не нарушает синтез простагландинов с цитопротекторным эффектом в слизистой оболочке желудка, что снижает риск развития побочных эффектов.
Нимесулид также подавляет агрегацию тромбоцитов путем ингибирования синтеза эндопероксидови тромбоксана А2, ингибирует синтез фактора агрегации тромбоцитов, тормозит активацию плазминогена путем увеличения концентрации ингибитора-1. Подавляет высвобождение гистамина, а также уменьшает степень бронхоспазма, вызванного воздействием гистамина и ацетальдегида.
Ингибирует высвобождение фактора некроза опухолей α, обуславливающего образование цитокининов. Показано, что нимесулид способен подавлять синтез интерлейкина-6 и урокиназы, тем самым, препятствуя разрушению хрящевой ткани. Ингибирует синтез металлопротеаз (эластазы, коллагеназы), предотвращая разрушение протеогликанов и коллагена хрящевой ткани.
Обладает антиоксидантными свойствами, тормозит образование токсических продуктов распада кислорода за счет уменьшения активности миелопероксидазы. Кроме того, нимесулид уменьшает образование супероксидных анионов нейтрофильными гранулоцитами и угнетает образование свободных радикалов, образующихся при воспалении. Взаимодействует с глюкокортикоидными рецепторами, активируя их путем фосфориляции, что также усиливает противовоспалительное действие препарата.
Фармакокинетика
Абсорбция при приеме внутрь высокая. Прием пищи снижает скорость абсорбции, не оказывая влияния на ее степень. Время достижения максимальной концентрации активного вещества в плазме крови - 1-2 ч. Связь с белками плазмы составляет 95%, с эритроцитами - 2%, с липопротеинами -1%, с кислыми альфа1 -гликопротеидами - 1%. Доза препарата не влияет на степень его связывания с белками крови.
Максимальная концентрация нимесулида в плазме крови достигает 3,5-6,5 мг/л. Объем распределения - 0,19-0,35 л/кг. Проникает в ткани женских половых органов, где после однократного приема его концентрация составляет около 40% от концентрации в плазме. Хорошо проникает в кислую среду очага воспаления (40%), синовиальную жидкость (43%). Легко проникает через гистогематические барьеры. Продолжительность действия около 6-8 ч.
Метаболизируется в печени тканевыми монооксигеназами. Основной метаболит – 4-гидроксинимесулид (25%) обладает сходной фармакологической активностью. Период полувыведения нимесулида составляет 1,56 – 4,95 часа, 4-гидроксинимесулида – 2,89-4,78 часа. 4-гидроксинимесулид выводится почками (65%) и с желчью (35%). При длительном применении не кумулируется в организме. У больных с почечной недостаточностью (клиренс креатинина 1,8 - 4,8 л/ч, или 30-80 мл/мин), а также у детей и лиц пожилого возраста фармакокинетический профиль нимесулида существенно не меняется.
Показания для применения
• лечение острой боли;
• симптоматическое лечение болевого синдрома при остеоартрите;
• первичная дисменорея.
Решение о назначении нимесулида должно основываться на оценке индивидуальных факторов пациента.
Противопоказания
Гиперчувствительность в анамнезе к нимесулиду, вспомогательным веществам препарата;
Наличие в анамнезе реакций гиперчувствительности («аспириновая» астма, бронхоспазм, аллергический ринит или поражение кожных покровов) при применении других групп НПВП;
Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки в фазе обострения, рецидивирующие эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта, кровотечения из желудочно-кишечного тракта в анамнезе;
Наличие в анамнезе сведений о гепатотоксических реакциях на нимесулид, а также совместное применение с потенциально гепатотоксичными веществами (парацетамолом или другими обезболивающими препаратами);
Нарушение функции печени;
алкоголизм, наркомания, лекарственная зависимость;
Тяжелые нарушения свёртываемости крови;
Почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин);
Тяжелая сердечная недостаточность;
Пациенты с лихорадкой или гриппоподобным синдромом (чувство слабости, утомляемости, озноба или жара);
Беременность (третий триместр), период лактации;
Детский возраст (до 12 лет).
Способ применения и дозы
Внутрь по 1 таблетке (100 мг) 2 раза в сутки после еды.
С целью уменьшения частоты побочных эффектов препарат должен назначаться в минимальной терапевтической дозе. Препарат может использоваться сроком не более 15 дней.
Для детей в возрасте от 12 до 18 лет суточная доза также составляет 100 мг, а при массе тела свыше 40 кг - 100 мг 2 раза в день.
У пациентов с почечной недостаточностью при клиренсе креатинина 30-80 мл/мин, а также в пожилом возрасте уменьшение дозы нимесулида не требуется.
Побочные действия
Частота классифицируется в зависимости от встречаемости случая: очень часто (>1/10), часто (<1/10 и >1/100), нечасто (<1/100 и >1/1000), редко (<1/1000 и >1/10000), очень редко (<1/10000).
Желудочно-кишечный тракт: часто - диарея, тошнота, рвота; нечасто - запор, метеоризм, гастрит; очень редко – боли в животе, стоматит, дегтеобразный стул, желудочно-кишечное кровотечение, язва и/или перфорация желудка или двенадцатиперстной кишки.
Центральная нервная система: нечасто - головокружение; редко - ощущение страха, нервозность, кошмарные сновидения; очень редко - головная боль, сонливость, энцефалопатия (синдром Рейе).
Органы дыхания: нечасто - одышка; очень редко - бронхиальная астма, бронхоспазм.
Сердечно-сосудистая система: нечасто - артериальная гипертензия; редко - тахикардия, геморрагии, «приливы».
Органы чувств: редко - нечеткость зрения, очень редко - головокружение.
Кожные и слизистые покровы: нечасто - зуд, сыпь, усиление потоотделения; редко: эритема, дерматит; очень редко: крапивница, ангионевротический отек, отечность лица, многоформная экссудативная эритема, в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).
Печень и желчевыводящая система: часто - повышение «печеночных» трансаминаз; очень редко - гепатит, желтуха, холестаз; крайне - редко быстро развивающийся гепатит, в том числе со смертельным исходом.
Почки и мочевыводящая система: нечасто - отеки; редко - дизурия, гематурия, задержка мочи, гиперкалиемия; очень редко - почечная недостаточность, олигурия, интерстициальный нефрит.
Органы кроветворения: редко - анемия, эозинофилия; очень редко - тромбоцитопения, панцитопения, пурпура, удлинение времени кровотечения.
Аллергические реакции: редко - реакции гиперчувствительности; очень редко - анафилактоидные реакции.
Общие реакции: редко - общая слабость; очень редко - гипотермия.
Передозировка
Симптомы: апатия, сонливость, тошнота, рвота. Они, как правило, обратимы при отмене препарата. Может возникнуть желудочно-кишечное кровотечение. Артериальная гипертензия, острая почечная недостаточность, угнетение дыхания могут встречаться, но очень редко.
Лечение: требуется симптоматическое лечение пациента и поддерживающий уход за ним. Специфического антидота нет. В случае, если передозировка произошла в течение последних 4 часов, необходимо вызвать рвоту, обеспечить прием активированного угля (60-100 г на взрослого человека), осмотические слабительные. Форсированный диурез и гемодиализ неэффективны из-за высокой связи препарата с белками.
Взаимодействия с другими лекарственными средствами
При одновременном применении нимесулида со следующими препаратами происходит конкуренция препаратов за связь с белками плазмы: с дигоксином; фенитоином и препаратами лития; диуретиками и гипотензивными средствами; другими НПВС; циклоспорином; метотрексатом и противодиабетическими средствами.
Действие медикаментов, уменьшающих свертываемость крови, усиливается при их одновременном применении с нимесулидом. У пациентов, принимающих варфарин и препараты ацетилсалициловой кислоты, увеличивается риск кровотечений, поэтому данная комбинация не рекомендуется. Если же назначения нельзя избежать, то доза варфарина должна быть под строгим лабораторным контролем.
Нимесулид может снижать действие фуросемида по выведению натрия и, в меньшей степени, по выведению калия и диуретическому действию. Совместное назначение фуросемида и нимесулида приводит к снижению (примерно на 20%) выведения фуросемида без уменьшения почечного клиренса.
Применение нимесулида в течение 24 часов до или после может увеличивать возможность наступления побочных действий при приеме метотрексата.
Уровень лития в плазме повышается при одновременном приеме препаратов лития и нимесулида, поэтому сывороточная концентрация лития должна контролироваться более тщательно.
Из-за высокой степени связывания нимесулида с белками плазмы пациенты, которых одновременно лечат гидантоином и сульфаниламидами, должны находиться под наблюдением врача, проходя обследование через короткие промежутки времени.
Нимесулид может усиливать нефротоксичное действие циклоспорина.
Особенности применения
Побочные эффекты применения нимесулида могут быть устранены, если проводить лечение коротким курсом с отменой препарата по достижению терапевтического действия или из-за неэффективности.
Если при применении нимесулида у пациентов отмечаются биохимические изменения функции печени или возникают симптомы поражения печени (анорексия, тошнота, рвота, боль в животе, темная моча), то терапию нимесулидом следует прекратить. В подавляющем большинстве случаев отмеченные явления полностью обратимы.
Во время терапии нимесулидом пациенту рекомендуется воздержаться от применения других НПВС. Одновременное применение дух препаратов из этой группы не рекомендуется.
Пациенты, принимающие нимесулид, у которых отмечено повышение температуры или гриппоподобный синдром, должны прекратить приём препарата.
С осторожностью принимать препарат при артериальной гипертензии, сердечной недостаточности, сахарном диабете 2 типа, а также при применении следующих препаратов: противосвёртывающие средства, аспирин или другие виды ацетилсалициловой кислоты, мочегонные и антигипертензивные препараты, антидепрессанты, метатрексат, циклоспорин.
Нимесулид следует применять с осторожностью пациентам, у которых наблюдалась склонность к кровотечениям, пациентам с заболеваниями верхних отделов желудочно-кишечного тракта, имевших в анамнезе желудочно-кишечное кровотечение или страдающих неспецифическим язвенным колитом и болезнью Крона, а также пациентам, получающим лекарственные средства, уменьшающие свертываемость крови, или препараты, подавляющие агрегацию тромбоцитов. Желудочно-кишечное кровотечение или язвообразование может произойти на любой стадии приёма препарата, в том числе у лиц, ранее не отмечавших данные симптомы. В случае их возникновения приём нимесулида должен быть прекращён.
Препарат следует назначать с осторожностью пациентам пожилого возраста, поскольку пациенты данной группы чувствительны к побочным действиям НПВС.
Поскольку нимесулид может оказывать влияние на функцию тромбоцитов, он должен назначаться с осторожностью у больных с геморрагическим диатезом. Нимесулид не заменяет ацетилсалициловую кислоту в профилактике сердечно-сосудистых осложнений.
Использование нимесулида может ухудшать фертильность, поэтому его применение не рекомендуется у женщин, планирующих беременность. Если у женщины отмечается бесплодие, то применение нимесулида должно быть прекращено.
Исследований по влиянию нимесулида на возможность управлять транспортным средством не проводилось, однако лица, которые отмечают головокружение или сонливость после применения нимесулида, должны воздержаться от вождения или работы на механизмах, требующих повышенного внимания.
Условия хранения
Список Б. В защищенном от влаги и света месте при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок годности
3 года. Не следует применять препарат после даты, указанной на упаковке.
Условия отпуска
По рецепту врача
