Левомак IV 500 мг, 100 мл, инфузия

Описание

Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства

ЛЕВОМАК IV

Торговое название

Левомак IV

Международное непатентованное название

Левофлоксацин

Лекарственная форма

Раствор для внутривенных инфузий, 500 мг/100мл

Состав

активное вещество - левофлоксацина гемигидрат

эквивалентно левофлоксацину 500 мг,

вспомогательные вещества: глюкоза безводная, натрия эдетат, кислота лимонная безводная, кислота хлороводородная, вода для инъекций.

Описание

Прозрачный раствор желтого цвета

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные препараты для системного использования.

Противомикробные препараты – производные хинолона. Фторхинолоны. Левофлоксацин.

Код АТХ J01MA12

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Абсолютная биодоступность левофлоксацина составляет 99%. Левофлоксацин широко распределяется в тканях организма и биологических жидкостях. Концентрация левофлоксацина в паренхиме легких в 2-5 раз превышает концентрацию в плазме. Левофлоксацин связывается с белками плазмы на 24-38%.

Менее 5% введенной дозы обнаруживается в моче в виде десметил и N-оксид-метаболитов. Средний период полувыведения левофлоксацина из плазмы составляет 6 - 8 часов. Выведение осуществляется преимущественно почками (> 85% применённой дозы).

Больные с нарушением функции почек

При снижении почечной функции выведение почками и клиренс снижаются, период полувыведения увеличивается, как показано в таблице ниже.

Печеночная недостаточность

Фармакокинетика левофлоксацина не нарушается у пациентов с печеночной недостаточностью.

Фармакодинамика

Левомак IV - фторхинолон, антибактериальное (бактерицидное) средство широкого спектра действия. Блокирует ДНК-гиразу (топоизомеразу II) и топоизомеразу IV, нарушает суперспирализацию и сшивку разрывов ДНК, ингибирует синтез ДНК, вызывает морфологические изменения в цитоплазме, клеточной стенке и мембранах бактерий.

Степень бактерицидной активности Левомака IV зависит от соотношения максимальной концентрации в сыворотке (Сmax) или площади под кривой (AUC) и минимальной ингибирующей концентрации (МИК).

Существует перекрёстная резистентность между Левомаком IV и другими фторхинолонами.

Эффективен в отношении следующих возбудителей.

Аэробные грамположительные микроорганизмы: Corynebacterium diphtheriae, Enterococcus spp. (в т.ч. Enter. faecalis), Listeria monocytogenes, Staphylococcus spp. коагулазоотрицательные и метициллинчувствительные штаммы (в т.ч. умеренно чувствительные штаммы), включая Staph. aureus (метициллинчувствительные штаммы), Staph. epidermidis (метициллинчувствительные штаммы), Staph. spp. (лейкотоксинсодержащие); Streptococcus spp. (группы C и G), Strept. agalactiae, Strept. pneumoniae (пенициллинчувствительные, умеренно чувствительные, резистентные штаммы), Strept. pyogenes, Staphylococcus группы viridans (пенициллинчувствительные, резистентные штаммы).

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Acinetobacter spp. (в т.ч. Acinet. baumannii), Actinobacillus actinomycetemcomitans, Citrobacter freundii, Eikenella corrodens, Enterobacter spp. (в т.ч. Enter. aerogenes, Enter. agglomerans, Enter. cloacae), Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haem. influenzae (ампициллинчувствительные, резистентные штаммы), Haem. parainfluenzae, Helicobacter pylori, Klebsiella spp. (в т.ч. Klebs. oxytoca, Klebs. pneumoniae), Moraxella catarrhalis (продуцирующие и непродуцирующие бета-лактамазу штаммы), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae (продуцирующие и непродуцирующие пенициллиназу штаммы), Neisseria meningitidis, Pasteurella spp. (в т.ч. Past. cаnis, Past. dagmatis, Past. multocida), Proteus mirabilis, Prot. vulgaris, Providencia spp. (в т.ч. Prov. rettgeri, Prov. stuartii), Pseudomonas spp. (в т.ч. Pseud. aeruginosa), Serratia spp. (в т.ч. Ser. marcescens), Salmonella spp.

Анаэробные микроорганизмы: Bacteroides fragilis, Bifidobacterium spp., Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp., Veillonella spp.

Другие микроорганизмы: Bartonella spp., Chlamydia pneumoniae, Chlam. psittaci, Chlam. trachomatis, Legionella spp. (в т.ч. Leg. pneumophila), Mycobacterium spp. (в т.ч. Myc. leprae, Myc. tuberculosis), Mycoplasma hominis, Mycopl. pneumoniae, Rickettsia spp., Ureaplasma urealyticum.

Умеренно чувствительные микроорганизмы (минимальная подавляющая концентрация более 4 мг/л).

Аэробные грамположительные микроорганизмы: Corynebacterium urealyticum, Corynebact. xerosis, Enterococcus faecium, Staph. epidermidis (метициллинрезистентные штаммы), Staph. haemolyticus (метициллинрезистентные штаммы).

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Burkholderia cepacia, Campylobacter jejuni, Campylobacter coli.

Анаэробные микроорганизмы: Bacteroides thetaiotaomicron, Bacter. vulgatus, Bacter. ovatus, Prevotella spp., Porphyromonas spp.

Устойчивые микроорганизмы (минимальная подавляющая концентрация более 8 мг/л).

Аэробные грамположительные микроорганизмы: Corynebact. jeikeium, Staph. aureus (метициллинрезистентные штаммы), прочие Staph. spp. (коагулазоотрицательные метициллинрезистентные штаммы).

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Alcaligenes xylosoxidans.

Другие микроорганизмы: Mycobact. avium.

Показания к применению

Инфекции легкой и средней степени тяжести, вызванные чувствительными к левофлоксацину микроорганизмами:

- внебольничная пневмония

- осложненные и неосложненные инфекции кожи и мягких тканей

- осложненные и неосложненные инфекции мочевыводящих путей

- хронический бактериальный простатит

Способ применения и дозы

Левомак IV предназначен только для внутривенного капельного введения.

Его вводят 1 раз в сутки. Доза и длительность лечения зависят от тяжести и вида инфекции, течения болезни.

Инфузию проводят медленно – не менее 60 минут для каждых 500 мг левофлоксацина.

Через несколько дней, если позволяет состояние пациента, возможен переход от внутривенного капельного введения на пероральный прием левофлоксацина. При подборе дозы левофлоксацина следует придерживаться следующих рекомендаций.

Дозировка при нормальной почечной функции

(клиренс креатинина > 60 мл/мин)

1Может потребоваться увеличение дозы в случае тяжёлой инфекции

Особые группы пациентов

Дозировка при нарушении почечной функции

(клиренс креатинина ≤ 50 мл/мин)

1После гемодиализа и хронического амбулаторного перитонеального диализа (ХАПД) нет необходимости в дополнительной дозе препарата.

Больные с нарушенной функцией печени

Коррекция дозы для таких больных не требуется, поскольку Левомак IV не подвергается существенному метаболизму в печени и выводится, главным образом, почками.

Больные пожилого возраста

Коррекция дозы пожилым больным не требуется, за исключением той, которая может потребоваться в случае нарушения функции почек (см. «Особые указания»).

Дети

Левомак IV противопоказан детям и находящимся в процессе роста подросткам.

Смешивание с другими растворами для инфузии

Левомак IV, раствор для инфузии совместим со следующими растворами для инфузии:

- 0,9% физиологический раствор

- 5% раствор глюкозы для инъекций

- 2,5% раствор глюкозы в растворе Рингера.

Несовместимость

Левомак IV 5 мг/мл, раствор для инфузии не подлежит смешиванию с гепарином и щелочными растворами (например, натрия гидрокарбонат).

Этот лекарственный препарат нельзя смешивать с другими лекарственными препаратами за исключением тех, которые указаны выше.

Побочные действия

Часто

- тошнота, диарея, повышение уровня ферментов печени: АЛТ и АСТ, ЩФ, ГГТП

- флебит

- реакция на месте инфузии

Иногда

- анорексия, рвота, боли в животе, диспепсия, метеоризм, запор

- кожная сыпь, зуд, гипергидроз

- головокружение, головная боль, повышенная сонливость, бессонница, раздражительность

- повышение уровня билирубина и креатинина в сыворотке крови

- лейкопения, эозинофилия

- общая слабость (астения)

- вертиго

- грибковая инфекция (и размножение других резистентных микроорганизмов)

Редко

- крапивница, бронхоспазм, одышка, ангионевротический отек

- диарея с примесью крови, которая в очень редких случаях является признаком энтероколита, в том числе псевдомембранозного колита

- судороги, парестезия, тремор, психотическое расстройство, депрессия, спутанность сознания, ажитация, повышенная тревожность

- тахикардия, понижение артериального давления

- тромбоцитопения, нейтропения

- поражение сухожилий, в том числе тендинит, например, ахиллова сухожилия, суставные и мышечные боли

Очень редко

- отек Квинке, анафилактический шок, анафилактические и анафилактоидные реакции могут развиваться уже после приема первой дозы

- фотосенсибилизация, аллергический пневмонит, лихорадка

- гипогликемия, особенно у больных диабетом

- нарушения зрения

- снижение слуха

- нарушения вкусовой чувствительности вплоть до полной потери всех вкусовых ощущений, нарушение обоняния вплоть до полной его потери

- разрыв сухожилий, например, ахиллова сухожилия

Эта побочная реакция может наблюдаться в течение 48 часов после начала лечения и носит двусторонний характер

- мышечная слабость, имеющая особое значение для больных с тяжелой миастенией

- гепатит

- острая почечная недостаточность, например, вследствие интерстициального нефрита

- агранулоцитоз

- психические реакции с аутоагрессивным поведением, в том числе с суицидальными мыслями или действиями, галлюцинации

- сенсорная и сенсомоторная периферическая невропатия, развитие её может быть быстрым

Иногда реакции со стороны кожи и слизистых оболочек могут появиться уже после первой дозы

-токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема, гипергидроз

- удлинение интервала QT

- рабдомиолиз

- панцитопения, гемолитическая анемия

- звон в ушах

- желтуха и тяжёлое поражение печени, включая случаи острой печёночной недостаточности, прежде всего, у больных с тяжёлым основным заболеванием

- боль в спине, груди и конечностях

- экстрапирамидные симптомы и другие нарушения мышечной координации

- гиперсенситивный васкулит

- приступы порфирии у больных порфирией.

Левомак IV нужно отменить, если у больного появятся симптомы невропатии, чтобы предотвратить развитие необратимого состояния.

Противопоказания

- повышенная чувствительность к компонентам препарата

- эпилепсия

- поражение сухожилий при ранее проводившемся лечении хинолонами

- беременность и период лактации

- детский и подростковый возраст до 18 лет

Фармакокинетика левофлоксацина не меняется при применении со следующими лекарственными средствами: кальция карбонат, дигоксин, глибенкламид, ранитидин.

Одновременное применение хинолонов с теофиллином, НПВС и другими препаратами, снижающими судорожный порог может приводить к выраженному снижению церебрального судорожного порога.

В присутствии фенбуфена концентрация Левомака IV возрастает почти на 13%.

Пробенецид и циметидин

Циметидин и пробеницид снижают почечный клиренс левофлоксацина (на 24% и 34% соответственно), так как блокируют канальцевую секрецию левофлоксацина в почках.

Циклоспорин

- период полувыведения циклоспорина возрастает на 33% при одновременном применении его с Левомаком IV

Антагонисты витамина К

- лечение Левомаком IV в комбинации с антагонистом витамина К (например, с варфарином) может приводить к увеличению показателей коагуляционных тестов (протромбинового времени (ПВ) с учетом международного нормализованного отношения (МНО)) и/или усилению кровотечения.

Лекарственные препараты, способные продлевать интервал QT (например, противоаритмические средства классов IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды) следует применять с осторожностью при одновременном применении с Левомаком IV.

Особые указания

В наиболее тяжелых случаях пневмококковой пневмонии Левомак IV может оказаться не самой оптимальной терапией.

Следует соблюдать рекомендуемую продолжительность инфузионного вливания, которая составляет не менее 30 минут для 250 мг инфузионного раствора Левомак IV и не менее 60 минут для 500 мг инфузионного раствора. Об офлоксацине известно, что во время инфузии его может развиться тахикардия и временное снижение артериального давления. В редких случаях, в результате сильного падения артериального давления возможна острая сосудистая недостаточность (циркуляторный коллапс). При признаках падения артериального давления во время инфузии левофлоксацина (l-изомера офлоксацина) следует незамедлительно прекратить вливание.

В редких случаях возможен тендинит, чаще Ахиллова сухожилия, что может привести к его разрыву. Риск развития тендинита и разрыва сухожилия повышен в пожилом возрасте и у больных, применяющих кортикостероидные препараты. Необходимо строгое наблюдение за такими больными при назначении им Левомака IV. Всем больным при появлении признаков тендинита нужно обратиться к своему лечащему врачу. При подозрении на тендинит лечение Левомака IV следует немедленно прекратить и начать соответствующее лечение поражённого сухожилия (например, иммобилизацию).

Заболeвание, вызванное Clostridium difficile

Диарея, особенно, тяжёлая, персистирующая и/или с кровью, возникающая на фоне или после терапии раствором для инфузии Левомака IV, может быть одним из симптомов заболевания, вызванного Clostridium difficile, наиболее тяжёлой формой которого является псевдомембранозный колит. При подозрении на псевдомембранозный колит инфузию раствора Левомак IV нужно немедленно прекратить, больному незамедлительно начинают поддерживающую и специфическую терапию (например, пероральный ванкомицин). При этом клиническом состоянии противопоказаны препараты, подавляющие перистальтику кишечника.

Больные с предрасположенностью к судорогам

Левомак IV раствор противопоказан больным с эпилепсией в анамнезе. Как и в случаях с другими хинолонами, следует соблюдать максимальную осторожность в случае больных, склонных к эпилептическим припадкам, например, больных с уже имеющимися поражениями центральной нервной системы, при одновременном лечении фенбуфеном и подобными, нестероидными противовоспалительными средствами или препаратами, понижающими церебральный судорожный порог, такими как теофиллин (см. «Лекарственные взаимодействия»). В случае конвульсивных судорог лечение Левомаком IV нужно прекратить.

Больные с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

Больные с латентной или манифестирующей недостаточной активностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы могут быть склонны к гемолитическим реакциям при лечении антибактериальными хинолонами, поэтому следует соблюдать осторожность при применении Левомака IV.

Больные с нарушением функции почек

В связи с выведением левофлоксацина преимущественно почками, следует провести коррекцию дозы Левомака IV для больных с нарушением функции почек.

Реакции повышенной чувствительности

Левомак IV может вызывать серьёзные, потенциально летальные реакции повышенной чувствительности, например, ангионевротический отек, вплоть до анафилактического шока, иногда уже после первой дозы. Больным следует незамедлительно прекратить лечение и обратиться к своему лечащему врачу или к врачу скорой помощи, которые примут соответствующие экстренные меры.

Гипогликемия и дисгликемия

При применении Левомака IV, как и в случае всех хинолонов, могут возникнуть гипо- и гипергликемические состояния, обычно, у больных сахарным диабетом, одновременно находившимся на лечении пероральными гипогликемическими средствами (например, глибенкламидом) или инсулином. Таким больным рекомендуется проводить строгий мониторинг уровня глюкозы в крови (см. «Побочные действия»).

Профилактика фотосенсибилизации

Несмотря на то, что при лечении Левомаком IV фотосенсибилизация встречается редко, больным рекомендуется не подвергать себя без надобности воздействию сильного солнечного света или искусственного ультрафиолетового излучения, например, лампы солнечного света, солярий, во избежание фотосенсибилизации.

Больные, находящиеся на лечении антагонистами витамина К

В связи с возможным увеличением показателей коагуляционных тестов (протромбиновое время/МНО) и/или усилением кровотечений у больных, находящихся на лечении Левомаком IV в комбинации с антагонистом витамина К (например, варфарин), следует контролировать показатели свёртывания крови при назначении одновременного применения этих препаратов.

Психотические реакции

У больных, применяющих хинолоны, в т.ч. Левомак IV, были зарегистрированы психотические реакции. В очень редких случаях они прогрессировали до возникновения мыслей о самоубийстве и поведения с нанесением себе увечий, иногда даже после одной единственной дозы Левомака IV. В случае развития у больного психотических реакций Левомак IV нужно отменить и приступить к соответствующим мерам. Рекомендуется соблюдать осторожность, если Левомак IV предстоит назначать больным с психозами или с психическим заболеванием в анамнезе.

Удлинение интервала QT

Нужно соблюдать осторожность при использовании фторхинолонов, включая Левомак IV, в случае больных с известными факторами риска удлинения интервала QT, таких как, например:

- врождённый синдром удлиненного QT

- одновременное применение лекарств, известных своей способностью продлевать интервал QT (например, противоаритмические средства классов IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды)

- некорректированное нарушение электролитного баланса (например, гипокалиемия, гипомагниемия)

- пожилой возраст

- болезнь сердца (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия)

Периферическая невропатия

Сенсорная и сенсомоторная периферическая невропатия были зарегистрированы у больных, получавших фторхинолоны, в т.ч. Левомак IV, при этом развитие их было быстрым. Следует отменить Левомак IV, если у больного появятся симптомы невропатии, во избежание развития необратимого состояния.

Опиаты

Определение опиатов в моче у больных, леченных Левомаком IV, может дать ложно положительный результат. Может потребоваться подтвердить положительный результат на опиаты другим, более специфическим методом.

Нарушения печени и желчевыводящих путей

Случаи некроза печени вплоть до жизнеугрожающей печёночной недостаточности были зарегистрированы в связи с применением Левомака IV. Следует посоветовать больным прекратить лечение и обратиться к своему врачу, если у них появятся признаки и симптомы заболевания печени, такие как анорексия, желтуха, тёмное окрашивание мочи, зуд, болезненность живота.

Меры предосторожности

Флакон подлежит осмотру перед применением. Можно применять только прозрачный раствор, не содержащий включений.

Левомак IV, раствор для инфузии подлежит незамедлительному применению (в течение 3 часов) после перфорации резиновой пробки во избежание бактериального загрязнения. В ходе вливания нет необходимости в защите от света.

Как и все другие лекарства, любой неиспользованный лекарственный препарат следует выбрасывать в отходы согласно местным предписаниям по охране окружающей среды.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Некоторые побочные действия, например, головокружение, сонливость, нарушения зрения, могут снизить способность больного к концентрации внимания и скорость его реакций, что может представлять опасность в ситуациях, где такие способности особенно важны (например, при управлении автомобилем и рабочими механизмами).

Передозировка

Симптомы: спутанность сознания, головокружение, нарушения сознания и конвульсивные судороги, удлинение интервала QT.

Лечение: симптоматическое; необходим мониторинг ЭКГ вследствие удлинения интервала QT. Левомак IV не выводится посредством диализа (гемодиализа, перитонеального диализа и постоянного перитонеального диализа). Специфического антидота нет.

Форма выпуска и упаковка

По 100 мл препарата во флакон из полиэтилена низкой плотности с крышкой из полиэтилена низкой плотности.

На флакон наклеивают этикетку самоклеющуюся.

Флакон в запаянном полиэтиленовом пакете вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку.

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25ºС. Не замораживать!

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года

Не использовать по истечении срока годности

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Наличие в аптеках

Наличие в городах