Роцефин с раст-лем 1 гр № 1 порошок для приготовления раствора для инъекций

Сипаттама

Дәрілік затты медициналық қолдану жөніндегі нұсқаулық

Роцефин

Саудалық атауы

Роцефин

Халықаралық патенттелмеген атауы

Цефтриаксон

Дәрілік түрі

Бұлшықет iшiне инъекцияға арналған ұнтақ еріткішпен (инъекцияға арналған 1% лидокаин ерітіндісімен) жиынтықта

Құрамы

Бір құтының ішінде

белсенді зат – 596.5 мг, 1193.0 мг натрий цефтриаксоны (тиісінше 500.0 мг, 1000.0 мг цефтриаксонға баламалы)

Еріткіш:

1 мл ерітіндінің құрамында

белсенді зат – 10.66 мг лидокаин гидрохлориді моногидраты (10.00 мг лидокаин гидрохлоридіне баламалы),

қосымша зат: инъекцияға арналған су.

Сипаттамасы

Ақтан сарғыш-қызғылт сары түске дейінгі кристалл ұнтақ.

Қалыпқа келтірілген ерітінді: жасылдау-сарыдан қызғылт сары-сары түске дейінгі мөлдір сұйықтық

Еріткіш: мөлдір түссіз ерітінді.

Фармакотерапиялық тобы

Басқа да бета-лактамды бактерияға қарсы препараттар. Үшінші буын цефалоспориндері.

АТХ коды J01DD04

Фармакологиялық қасиеттері

Фармакокинетикасы

Цефтриаксон фармакокинетикасы дозаға байланыссыз сипатта болады. Жартылай шығарылу кезеңін қоспағанда, препараттың жалпы концентрацияларына негізделген барлық негізгі фармакокинетикалық көрсеткіштері дозаға тәуелді.

Плазмадағы ең жоғарғы концентрациясы 1 г препаратты бұлшықет ішіне бір рет енгізуден кейін 81 мг/л жуық құрайды және енгізуден кейін 2-3 сағат шегінде жетеді. Вена ішіне және бұлшықет ішіне енгізуден кейінгі «плазма концентрациясы – уақыт» қисығы астындағы аудандары бірдей. Бұл бұлшықет ішіне енгізуден кейін цефтриаксон биожетімділігінің 100 % құрайтынын білдіреді.

Цефтриаксонның таралу көлемі 7-12 л құрайды.

Цефтриаксон 1-2 г дозада енгізуден кейін организм тіндері мен сұйықтықтарына жақсы өтеді. 24 сағаттан аса уақыт ішінде оның концентрациялары 60-тан астам тіндер мен сұйықтықтардағы (соның ішінде өкпе, жүрек, өт жолдары, бауыр, бадамша бездері, ортаңғы құлақ және мұрын шырышты қабығы, сүйектер, сондай-ақ жұлын-ми, плевра және синовиальді сұйықтықтар және қуық асты безі секреті) инфекция қоздырғыштарының көпшілігіне тән ең төмен бәсеңдету концентрацияларынан асып түседі.

Вена ішіне қолданудан кейін цефтриаксон жұлын-ми сұйықтығына тез өтеді, онда сезімтал микроорганизмдерге қатысты бактерицидті концентрациялары 24 сағат бойы сақталады. Цефтриаксон альбуминмен қайтымды байланысады, бұл орайда байланысу дәрежесі концентрация ұлғаюымен азайып, мысалы, плазмадағы концентрациясы 100 мг/л-ден аз болғанда 95 %-дан 300 мг/л концентрация тұсында 85 % дейін төмендейді. Тін сұйықтығында альбумин концентрациясының аз болуына орай, ондағы бос цефтриаксон үлесі плазмадағысынан жоғары.

Цефтриаксон балаларда, соның ішінде жаңа туған нәрестелерде қабынған ми қабықтары арқылы өтеді. Дене салмағына 50-100 мг/кг дозаларда (тиісінше, жаңа туған нәрестелер мен емшектегі балаларға) вена ішіне енгізуден кейін 24 сағаттан соң жұлын-ми сұйықтығында цефтриаксон концентрациялары 1.4 мг/л-ден асады. Жұлын-ми сұйықтығындағы ең жоғары концентрациясына вена ішіне енгізуден кейін шамамен 4 сағаттан соң жетіп, орта есеппен, 18 мг/л құрайды. Бактериялық менингитте жұлын-ми сұйықтығындағы цефтриаксонның орташа концентрациясы плазмадағы концентрациясынан 17%, асептикалық менингитте 4% құрайды. Менингиті бар ересек пациенттерде дене салмағына 50 мг/кг дозасын енгізуден кейін 2-24 сағаттан соң жұлын-ми сұйықтығында цефтриаксон концентрациялары ең кең таралған менингит қоздырғыштарының ең төмен тежеу концентрацияларынан көп есе асып түседі.

Цефтриаксон плацентарлық бөгет арқылы өтіп, аз концентрацияларда емшек сүтіне түседі.

Цефтриаксон жүйелік метаболизмге ұшырамайды, ал ішек микрофлорасының әсер етуімен белсенді емес метаболиттерге айналады.

Жалпы плазмалық цефтриаксон клиренсі 10-22 мл/мин құрайды. Бүйрек клиренсі 5-12 мл/минутқа теңеседі. Цефтриаксон өзгеріссіз күйде 50-60 % несеппен және өзгеріссіз күйде 40-50 % өтпен шығарылады. Цефтриаксон жартылай шығарылу кезеңі ересектерде 8 сағатқа жуық құрайды.

Пациенттердің ерекше топтарындағы фармакокинетикасы

Бүйрек немесе бауыр функциясы бұзылған пациенттерде цефтриаксон фармакокинетикасы мардымсыз өзгереді, жартылай шығарылу кезеңінің аздаған ұзаруы ғана білінеді. Егер тек бүйрек функциясы бұзылса, өтпен шығарылуы артады, егер тек бауыр функциясы бұзылса, бүйрек арқылы шығарылуы артады.

75 жастан асқан пациенттер

Цефтриаксон жартылай шығарылу кезеңі 75 жастан асқан тұлғаларда жасырақ ересектердегіден, орта есеппен, екі немесе үш есе ұзақ.

Балалар

Жаңа туған нәрестелерде 70% жуық доза бүйрек арқылы шығарылады. Емшектегі балаларда өмірінің алғашқы 8 күнінде ересектердегіден, орта есеппен, екі немесе үш есе көбірек.

Фармакодинамикасы

Цефтриаксонның бактерицидті белсенділігі жасушалық жарғақшалар синтезін бәсеңдетумен жүзеге асады. Іn vitro цефтриаксонның грамтеріс және грамоң микрооганизмдерге қатысты әсер ету ауқымы кең. Грамоң және грамтеріс бактериялар өндіретін b-лактамазалардың көпшілігіне (пенициллиназаларға да, цефалоспориназаларға да) төзімділігі жоғары. Цефтриаксон, әдетте, келесі микроорганизмдерге қатысты белсенді:

Грамоң аэробтар:

Staphylococcus aureus (метициллинге сезімтал), Staphylococci coagulase-negative, Streptococcus pyogenes (ß-гемолиздік, А тобы), Streptococcus agalactiae (ß-гемолиздік, В тобы), ß-гемолиздік стрептококктар (А тобы да, В тобы да емес), Streptococcus viridans, Streptococcus pneumoniae.

Ескертпе. Метициллинге төзімді Staphylococcus spp. цефалоспориндерге, соның ішінде цефтриаксонға төзімді. Әдетте, Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium және Listeria monocytogenes де төзімді.

Грамтеріс аэробтар:

Acinetobacter lwoffi, Acinetobacter anitratus (ең алдымен, A. baumanii)*, Aeromonas hydrophila, Alcaligenes faecalis, Alcaligenes odorans, алкалиген тәрізді бактериялар, Borrelia burgdorferi, Capnocytophaga spp., Citrobacter diversus (C. Amalonaticus қоса), Citrobacter freundii*, Escherichia coli, Enterobacter aerogenes*, Enterobacter cloacae*, Enterobacter spp. (басқалары)*, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae**, Moraxella catarrhalis (бұрынғы Branhamella catarrhalis), Moraxella osloensis, Moraxella spp. (басқалары), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoea, Neisseria meningitidis, Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Proteus mirabilis, Proteus penneri*, Proteus vulgaris*, Pseudomonas fluorescens*, Pseudomonas spp. (басқалары)*, Providentia rettgeri*, Providentia spp. (басқалары), Salmonella typhi, Salmonella spp. (нетифоидты), Serratia marcescens*, Serratia spp. (басқалары)*, Shigella spp., Vibrio spp., Yersinia enterocolitica, Yersinia spp. (басқалары).

* Бұл түрлердің кейбір изоляттары, ең алдымен, хромосомалармен кодталған лактамазалардың түзілуі салдарынан цефтриаксонға төзімді.

** Бұл түрлердің кейбір изоляттары плазмада оқшауланған лактамазалардың тұтас қатарының түзілуіне орай төзімді.

Ескертпе. Аминопенициллиндер мен уреидопенициллиндер, бірінші және екінші буын цефалоспориндері және аминогликозидтер сияқты басқа антибиотиктерге көп төзімділігі бар жоғарыда аталған микроорганизмдердің көптеген штаммдары цефтриаксонға сезімтал. Treponema palladium in vitro және жануарларға жасалған тәжірибелерде цефтриаксонға сезімтал. Клиникалық сынақтар цефтриаксонның бастапқы және салдарлы мерезге қатысты тиімділігі жақсы екенін көрсетеді. Өте аздаған айырмашылықтары болмаса, P. аeruginosa клиникалық изоляттары цефтриаксонға төзімді.

Анаэробтар:

Bacteroides spp. (өтке сезімтал)*, Clostridium spp. (C. difficile қоспағанда), Fusobacterium nucleatum, Fusobacterium spp. (басқа да), Gaffkia anaerobica (бұрын Peptococcus), Peptostreptococcus spp.

* Бұл түрлердің кейбір изоляттары β-лактамазалардың түзілуі салдарынан цефтриаксонға төзімді.

Ескертпе. β-лактамаза түзушілердің көп штаммдары (атап айтқанда, B. fragilis) Bacteroides spp. төзімді. Clostridium difficile де төзімді.

Қолданылуы

Роцефин препаратына сезімтал қоздырғыштар туғызған инфекциялар:

• бактериялық менингит
• ауруханадан тыс пневмония
• ауруханалық пневмония
• жедел ортаңғы отит
• құрсақ қуысы ағзаларының инфекциялары (перитонит, өт шығару жолдары мен асқазан-ішек жолының инфекциялары)
• бүйректің және несеп шығару жолдарының асқынған инфекциялары (пиелонефритті қоса)
• сүйектер мен буындардың инфекциялары
• жұмсақ тіндердің және терінің асқынған инфекциялары
• генитальді инфекциялар, созды қоса
• мерез
• бактериялық эндокардит
• ересек пациенттердегі созылмалы обструкциялық өкпе аурулары

- ересек пациенттердегі және, 15 күннен асқан жаңа туған нәрестелерді қоса, балалардағы диссеминацияланған Лайм ауруы (аурудың ерте және кешеуілді сатылары)

- инфекциялық асқынулардың операция алдындағы профилактикасы

- нейтропениясы бар пациенттерде қызба кезінде бактериялық инфекцияның болуынан күдіктену

- сепсис

Болжанатын қоздырғыштардың бірқатары цефтриаксонның әсер ету ауқымына кірмейтін жағдайларда Роцефин бактерияға қарсы басқа препараттармен біріктірілімде тағайындалу керек.

Қолдану тәсілі және дозалары

Препарат дозасы инфекциялық үдерістің ауырлығына, қоздырғыштың сезімталдығына, орналасуы мен типіне, пациенттің жасына және бауыр мен бүйрек функциясының жай-күйіне байланысты.

Төмендегі кестелерде көрсетілімдеріне қарай жалпы ұсынылатын дозалары берілген. Жекеше жағдайларда, ағым ауыр болғанда, ең көп жоғары ұсынылатын дозаларды тағайындау қарастыру керек.

Ересектер және 12 жастан асқан балалар (дене салмағы ≥ 50 кг)

* расталған бактериемия жағдайында ең жоғары ұсынылатын дозаларын тағайындау қажеттілігін қарастыру керек

** тәулігіне 2 г-ден жоғары дозаларын тағайындаған жағдайда препаратты қабылдау жиілігін 2-ге бөлуге болады (әр 12 сағат сайын)

Ересектер мен 12 жастан асқан балаларда (дене салмағы ≥ 50 кг) арнайы дозалаурежимдері:

Жедел ортаңғы отит

Препаратты 1-2 г дозада бір рет бұлшықет ішіне енгізуге болады. Шектеулі деректер ауыр инфекция жағдайларында немесе алдыңғы ем сәтсіз болғанда 3 күн бойы күнделікті бұлшықет ішіне 1-2 г дозада тағайындалған Роцефиннің тиімді болуы мүмкін екенін айғақтайды.

Инфекциялық асқынулардың операция алдындағы профилактикасы

Бір рет 2 г дозада енгізу ұсынылады.

Соз

Ұсынылатын доза – бір рет 500 мг.

Мерез

Ұсынылатын доза 10-14 күн бойы тәулігіне 1 г дейін 500 мг-ден бастап,нейромерезде 2 г дейін құрайды. Нейромерезді қоса, мерез кезіндегі дозалауға қатысты нұсқаулар шектеулі деректерге негізделген, сондықтан препарат тағайындалғанда жергілікті емдеу стандарттарын ұстануға кеңес беріледі.

Балалар

Өмірінің 15 күнінен бастап 12 жасқа дейінгі жаңа туған нәрестелер, сәбилер және балалар (дене салмағы ˂50 кг)

Дене салмағы 50 кг және одан жоғары балаларға ересектерге арналған дозалар тағайындалады.

* расталған бактериемия жағдайында ең жоғары ұсынылатын дозалар тағайындау қажеттілігін қарастыру керек

** тәулігіне 2 г-ден жоғары дозалар тағайындалған жағдайларда препаратты қабылдау жиілігін 2-ге бөлуге болады (әр 12 сағат сайын)

Өмірінің 15 күнінен бастап 12 жасқа дейінгі жаңа туған нәрестелерде, сәбилер мен балаларда (дене салмағы ˂50 кг) арнайы дозалау режимдері:

Жедел ортаңғы отит

Препаратты 50 мг/кг дозада бір рет бұлшықет ішіне енгізу ұсынылады.

Шектеулі деректер ауыр инфекция жағдайларында немесе алдыңғы ем сәтсіз болғанда 3 күн бойы күнделікті бұлшықет ішіне 50 мг/кг дозада тағайындалған Роцефиннің тиімді болуы мүмкін екенін айғақтайды.

Инфекциялық асқынулардың операция алдындағы профилактикасы

Бір рет 50-80 мг/кг дозада енгізу ұсынылады.

Мерез

Ұсынылатын доза 10-14 күн бойы тәулігіне 75-100 мг/кг-ден бастап (жоғары тәуліктік доза - 4 г) ұсынылады. Нейромерезді қоса, мерез кезіндегі дозалауға қатысты нұсқаулар шектеулі деректерге негізделген, сондықтан препарат тағайындалғанда жергілікті емдеу стандарттарын ұстануға кеңес беріледі.

Лайм ауруы

14-21 күн бойы тәулігіне бір рет 50-80 мг/кг. Емдеу курсының ұзақтығы өзгеруі мүмкін. Жергілікті емдеу стандарттарын ұстануға кеңес беріледі.

Жаңа туған нәрестелер (өмірінің 0-14 күні)

Роцефин 41 аптаға дейінгі жасты қоса, шала туған нәрестелерге (гестациялық және созылмалы жас қосындысы) қарсы көрсетілімді.

* расталған бактериемия жағдайында ең жоғары ұсынылатын дозалар тағайындау қажеттілігін қарастыру керек. Ең жоғары 50 мг/кг тәуліктік дозасынан асыруға болмайды.

Жаңа туған нәрестелерде (өмірінің 0-14 күні) арнайы дозалау режимдері:

Жедел ортаңғы отит

Препаратты 50 мг/кг дозада бір рет бұлшықет ішіне енгізу ұсынылады.

Инфекциялық асқынулардың операция алдындағы профилактикасы

Бір рет 20-50 мг/кг дозада енгізу ұсынылады.

Мерез

Ұсынылатын дозасы 10-14 күн бойы тәулігіне 50 мг/кг-ден бастап құрайды. Нейромерезді қоса, мерез кезіндегі дозалауға қатысты нұсқаулар шектеулі деректерге негізделген, сондықтан препарат тағайындалғанда жергілікті емдеу стандарттарын ұстануға кеңес беріледі.

Ем ұзақтығы

Емдеу ұзақтығы инфекциялық ауру ағымына байланысты. Әрқашандағыдай антибиотиктермен ем кезінде Роцефин препаратын енгізуді температура қалыпқа түсіп, қоздырғыш эрадикациясы расталған соң кем дегенде тағы 48-72 сағат ішінде жалғастырған жөн.

Егде және жасы үлкен пациенттер

Бауыр және бүйрек функциясының бұзылуы болмағанда - ересектерге арналған әдеттегі дозалары, жасына қарай түзетулерсіз.

Бауыр функциясының бұзылуы бар пациенттерде, бүйрек функциясының бұзылуы болмаған жағдайда, дозаны азайту қажет емес. Бауыр функциясының ауыр бұзылуларында препаратты қолдану деректері жоқ.

Бүйрек функциясының бұзылуы бар пациенттерде, бауыр функциясының бұзылуы болмаған жағдайда, дозаны азайту қажет емес. Роцефин препаратының тәуліктік дозасы креатинин клиренсі 10 мл/минуттан аз бүйрек жеткіліксіздігі жағдайларында ғана 2 г-ден асырылмауы тиіс.

Диализде жүрген пациенттерге диализден кейін препаратты қосымша енгізу қажет емес. Алайда, сарысудағы цефтриаксон концентрациясын дозаны түзету мүмкіндігі тұрғысынан бақылау керек, өйткені осы пациенттердешығарылу жылдамдығы төмендеуі мүмкін. Цефтриаксон перитонеальді диализ немесе гемодиализ кезінде шығарылмайды.

Ауыр бүйрек және бауыр жеткіліксіздігі біріккенде плазмада цефтриаксон концентрациясын жүйелі анықтап, қажет болса, оның дозасын түзету керек.

Енгізу

Жалпы ереже ерітінділерді дайындаудан кейін бірден пайдалану болуы тиіс.

Дайындалған ерітінділер бөлме температурасында 6 сағат бойы (немесе 2-8 °С температурада 24 сағат ішінде) өзінің физикалық және химиялық тұрақтылығын сақтайды. Концентрациясына және сақтау ұзақтығына қарай, ерітінділердің түсі бозғылт-сарыдан янтарь түстеске дейін құбылуы мүмкін. Ерітіндінің реңі препарат тиімділігіне немесе жағымдылығына ықпал етпейді.

Бұлшықетішілік инъекция үшін 500 мг Роцефин препаратын 2 мл, 1 г мөлшерін 3.5 мл 1% лидокаин ерітіндісінде ерітеді және барынша үлкен бұлшықетке (бөксе) терең енгізеді. Бір ғана бөксеге 1 г-ден асырмай енгізу ұсынылады.

Құрамында лидокаин бар ерітіндіні вена ішіне енгізуге болмайды.

Роцефин препаратының ерітінділерін, үйлеспеушілік болуы мүмкін екендіктен, құрамында микробқа қарсы басқа препараттар бар ерітінділерге және өзге еріткіштерге араластыруға немесе қосуға болмайды.

Инфекциялық асқынулардың операция алдындағы профилактикасында препаратты операциялық араласуға дейін 30-90 минут бұрын енгізеді.

Қалалар